KEYNOTE-224研究是一项开放标签、多国参与的II期临床研究，分两个队列，第1队列入组索拉替尼治疗后进展的晚期肝细胞肝癌（HCC）患者，第2 队列入组的是未接受过全身治疗的晚期HCC患者。第1队列的数据证实，索拉替尼治疗失败的晚期HCC接受帕博利珠单抗单药治疗不但有效而且耐受性好，本文披露了未接受过全身治疗的第2队列研究的结果。 第2队列纳入的患者是不愿接受或者对局部治疗耐药的晚期HCC，之前未进行过全身治疗。这些患者每3周静脉滴注帕博利珠单抗200mg，不超过3年。主要研究终点是根据RECIST 1.1判定的客观有效率（ORR）。次要研究终点包括有效维持时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、到进展时间（TTP）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性/耐受性。 在2018年9月4日至2019年2月20日间，第2队列纳入了51例患者。从首剂给药到数据截尾（2021年1月19日）的中位时间为19月（23-29）。ORR是16%（95%CI：7-29），各亚组相似。中位DOR为16月（3-24），DCR为57%。中位PFS为4月（95%CI：3-9），中位TTP为4个月(95%CI:2-8)，中位TTP为4月（95%CI：3-9）。中位总生存期为17月（95%CI：8-23）。16%患者发生大于等于3级的不良事件。 表1 基线特征 表2 基于RECIST 1.1标准的疗效 图1 亚组分析 图2 帕博利珠单抗的疗效 A：瀑布图：绿色为无病毒感染患者，蓝色为有病毒感染患者 B：游泳图 图3 生存曲线 A：PFS，B：OS 表3 不良反应 需要特别指出，本研究纳入的患者绝大多数为白种人，乙型肝炎病毒感染发生率不足50%，而我国肝细胞肝癌大多数和乙型病毒感染有关，两者存在显著差异。目前，帕博利珠单抗在国内上市后，在肝癌治疗领域获批了二线适应证。KEYNOTE-224研究相继公布的两个队列的完整数据表明，帕博利珠单抗一线/二线治疗晚期肝癌都取得了不错的疗效。而在最新的2022CSCO指南会上，也将帕博利珠单抗治疗晚期肝癌的证据等级进行了上调。期待帕博利珠单抗在肝癌领域的后续表现。
1. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-21-3807
